2020年4月3日,浙江大学医学院全体教职员工聚集在实验动物纪念碑前,纪念这个特殊的扫墓日,敬献鲜花,为逝去的实验动物默哀。
浙江大学医学院全体教职员哀悼实验动物去世图片来源:浙江大学实验动物中心许多医学进步都离不开实验动物的帮助,实验动物甚至为此付出了生命的代价。随着医学领域对实验动物的需求增加,专门在有需求的地方饲养此类动物的商业公司如雨后春笋般涌现。在COVID-19 疫苗的密集开发过程中,还讨论了建立“战略猴子储备”的竞争。与此同时,不少CXO药企也成为2021年的热门目标。两家曾经被忽视的“挖掘机卖家”如今因IPO而受到关注。集萃药康和南魔生物两家专门从事实验小鼠繁育的公司均在科创板上市。作为国内实验动物大鼠养殖市场历史最悠久、第二大的企业,仅从这一指标来看,两家公司的主营业务毛利率均保持在60%以上,净利润率在20%左右。可以说他们只是躺着赚钱。不过,相对净资产就有点尴尬了。实验鼠养殖行业龙头企业吉穗药康2020年营业利润2.6亿元,净利润仅为7643.35万元,而南茂生物净利润不到5000万元,销售额为196美元。 100万元。
这是公司问题吗?还是这个行业的命脉? CXO行业上游能否存在独立市场?本文探讨了这些问题。
2007年国庆节前夕,浙江大学动物实验室迎来了一批从美国引进的15只实验小鼠。其价值达到10万元。实验动物主要用于药物测试等科学研究,可以直接从自然界捕获,也可以人工饲养。高级实验动物还需要满足一些特殊的要求,比如了解父母的状况以明确其遗传背景,并且对其身上的微生物和寄生虫也有严格的控制要求。最“特别”的是,实验动物最好具有某些遗传缺陷,因为它们更具有实验价值。打个比方,他们都是老鼠,但病得越重,他们就越富有。一只患有关节炎的小鼠售价为200 美元,一对患有癫痫的小鼠售价为2,000 美元[1]。我国药物研发的临床试验阶段通常分为两部分:首先是用实验动物“试药”,然后是一期、二期、三期临床试验,进行人体试验。
在所有实验动物中,啮齿动物的应用最为广泛。另一方面,小鼠的基因相对稳定,与人类相似,实验动物最基本的要求之一就是基因稳定,但小鼠在家族遗传过程中可能会出现基因突变,基本上不存在这种情况。两只白皮肤老鼠出生的几率,它们只是黑老鼠,而且老鼠基因70%与人类相似,尚未实现完整的基因测序[4]。另一方面,维护也很容易。老鼠可以在短时间内产下两三代,一窝十几只,但实验室的猴子不仅生长缓慢,而且每只猴子只能产下一个孩子,这让它们很难生下孩子。繁殖,周期会更长。太晚了。而且,它们吃得少,排便少,体型小,一平方米的空间里,只要摆上箱子,提供一排水,就可以养几十只。
制药实验小鼠,如前所述,小鼠有地位高低之分。拼多多的廉价鼠标每只不到10元。这类鼠标采购基本都是靠汽车来完成,而且一次采购几辆车,利润虽小,但销售速度很快。说到“纯手工制作”,特殊基因工程小鼠的价格从几百到几千美元不等。这些价值翻倍的小鼠通常会根据特定需求进行改造,例如出生时患有阿尔茨海默病或出生时患有“三重高”。这种特殊的基因改造能力已经成为实验动物垄断的核心技术壁垒。例如,南模生物科技已开发构建了10000多个转基因动物模型。这类公司的想象空间往往就来自于这几个型号。我们可以稳定供应适合创新药物研发的实验动物。然而,两家公司的生活并不总是那么光鲜亮丽。
南京积翠药康于2021年12月24日召开会议。四天后,以200倍市盈率发行的上海南茂生物科技挂牌交易,上市首日股价大跌,跌幅超过18%。乍一看,两家公司招股说明书中披露的财务指标似乎都“完美”,收入快速增长,毛利率超高。两家公司的主要业务是销售两种类型的小鼠:标准量产小鼠和定制小鼠,区别在于是否需要进行基因改造以满足客户的特殊需求。吉水药康标准化鼠标业务毛利率达到85.01%,几乎赶上茅台。集萃药康非常擅长规范小鼠育种,建立了所有小鼠基因型品系的库。南沫生物标准化小鼠的毛利率虽然略低,但仍在75%左右,且各项主营业务的毛利率水平均在60%以上。
两家公司整体主营业务利润的增速也备受关注,每年增速都接近30%。两家公司的净利润增速更是夸张,吉穗药康2020年增速直接超过100%,南茂生物增速也达到91.64%。然而,与完美的百分比相比,真正的利润绝对值似乎有点小。尽管有强劲增长和高毛利率支撑,但吉穗雅康2020年净利润仅为7600万元,这对于南茂生物来说就更尴尬了,相比上一年,利润几乎减半,为4500万元。
都说“致富之道就是卖铁锹”,但这个CXO“老鼠屎”的生活其实并不好。要知道,别人用老鼠做的恒醉药业,净利润高达63亿。这基本对应了63家集萃药业公司或126家南魔生物制品公司。虽然他们没有赚到钱,但他们也面临着被“套牢”的威胁。招股书显示,公司积极进行研发投入,南默生物的研发投入占主营业务收入的17.53%,而吉穗药康的研发投入占比为15.72%,即使在医药行业也是较高的。是一个高标准的。
“但两家公司都别无选择。随着制药公司不断开发创新药物,将会出现对‘革命性’小鼠基因的需求。”谁拥有更多的小鼠遗传模型,谁可以更快、更一致地繁殖小鼠,谁可以获得小鼠基因。获得更多市场份额。两家公司都以消除竞争对手为目标不断进行研发,造成一定程度的行业卷入。标准化豚鼠的问题在于,它们作为消耗品几乎没有“用户偏好”。正如目前对实验性乙型肝炎疫苗的需求很少,配套的“乙型肝炎小鼠”也毫无用处一样,需求也会随着时间的推移而发生变化。这与“兔子死了,狗熟了”非常相似。行业本身规模并不大。这也体现在集萃药康招股说明书中的Frost & Sullivan数据中。报告显示,2019年国内鼠标市场规模仅为23.8亿元,还不到北京居民一年消费摩泰的价值。综上所述,这两家公司实际上是在拥抱新物种的需求- 公司按需定制开发小鼠- 量产交付- 新药研发成功- 小鼠无处可去- 新物种的需求我们陷入了困境验收周期。在这个过程中,研发投入可以说是一次性消耗,规模还不够大,无法大规模生产交付,能拿到的钱也有限。
这是公司商业模式的问题吗?也许,但并非总是如此,招股说明书的细节可以告诉我们一些有关实验动物行业命运的信息。首先,实验动物行业的进入门槛并不是很高。集萃药康和南魔生物均在招股说明书中表示,他们的技术和人工生产的小鼠不受法律保护。这意味着其他公司可以复制他们的技术并私下饲养老鼠。这正是我们的主要下游客户、大学研究机构正在做的事情。老鼠的繁殖能力比较强,所以当一个公司或者大学购买一对老鼠时,就等于买回了亚当和夏娃。被送到大学实验室这种伊甸园般的环境,让他们可以不受蛇的诱惑而拥有“无限的后代”,但也在一定程度上降低了他们的复购动机。其次,集萃药康和南魔生物都使用了以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术,但这项重要的底层技术缺乏专利保护,所以集萃药康只是在成立之后才开始使用。生物科技方面,销售额和净利润仅用一年时间就超过了南沫生物,但技术尚未建立市场,行业先发优势较弱。换句话说,他们最初是如何盈利的,现在却面临其他公司的报复。作为另一部分下游客户,大型药企更有可能并购相关实验动物生产企业,整合产业链。在降低定制和开发特定小鼠的成本的同时,您还可以最大限度地提供足够的实验室小鼠以供在研发的任何阶段使用,并显着节省通信成本。例如,2021年6月,法仑化学收购了主要生产实验动物食蟹猴的肇庆壮药生物科技有限公司,而大约在同一时间,Steischen选择投资湖南嘉泰实实验动物有限公司。 [五] 。卖鼠者要想阻止药企通过并购取代他们,就应该加大研发资金的投入,获取更多的生物模型,完善行业研究,既要保持发展速度领先的优势,又要形成技术壁垒。维护自己的市场,分享。最后,还有业内最大的道德争论。人为地创造“天生患有阿尔茨海默病的豚鼠”似乎是人为地制造了这种疾病。这个行业的做法是极其残酷的。在这方面,外部组织,无论是医学界本身还是其他行业,这个行业这些都是非常微妙的。毫不夸张地说,这是实验动物的“原罪”。医学界制定了实验动物的3R 原则:减少(Reduction)、替换(RepIacement)和优化(Refinement)[5]。医学伦理限制了实验动物行业的发展。宏观上,不建议大规模使用实验动物。除了医学界之外,一些外部组织也加入了谴责阵营。美国著名素食汉堡品牌Impossible Foods推出了一款人造肉汉堡,声称用188只老鼠进行生物测试以获得FDA批准。检测结果证明,汉堡的主要成分与普通食品添加剂一样正常、无害。此举激怒了善待动物组织,指责Impossible Foods “无视善待动物组织科学家的建议,即在不伤害或杀死动物的情况下测试汉堡”。同时,他还发表了“汉堡数量将会增加”的耸人听闻的言论。癌症风险,风险[7]。尽管PETA的致癌指控有些言过其实,但伦理问题无疑是围绕实验动物的最大争议。
人类取得的许多进步都与实验动物密切相关。例如,摩根通过果蝇发现了基因和染色体之间的关系,微生物学家巴斯德利用绵羊和炭疽菌开发了巴氏灭菌法,证明细菌是有害的。每年的4月24日是世界实验动物日。世界各地的动物倡导者倡导科学和人道的实验,并努力遵守3R 原则。虽然目前不可能抛弃实验动物,但仍有很多方法可以改善它们,例如减少使用它们的频率、改进相关技术以及始终尊重和体贴地对待它们。正如德国哲学家阿尔伯特·史怀哲(Albert Schweitzer) 1952 年获得诺贝尔和平奖时所说,“道德植根于人类的同情心,而这种同情心不仅包括人类,还包括动物。”有限。这就足够了。
整个文本就完成了。感谢您的耐心阅读。